Кортизол, кортизон и их соотношение в моче

Описание

Кортизол (гидрокортизон) представляет собой стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ), синтезируемого передней долей гипофиза. При стрессорной реакции выработка АКТГ увеличивается, что ведет к стимуляции надпочечников и повышению уровня кортизола. Кортизол стимулирует протеолиз (расщепление белков до аминокислот) в мышечной ткани и активирует глюконеогенез в печени (синтез глюкозы из аминокислотных остатков). Метаболизм Время полужизни кортизола в организме составляет 90 минут. Основным органом, в котором происходит инактивация кортизола, служит печень. Кортизол метаболизируется системой 11?-гидроксистероиддегидрогеназ (11?-HSD), которая состоит из двух ферментов: 11?-HSD-1 и 11?-HSD-2 и катализирует преобразование кортизола в кортизон и обратно. Кортизон представляет собой основной метаболит кортизола и обеспечивает дополнительную переменную в диагностике различных надпочечниковых расстройств, особенно дефицит фермента 11?-гидроксистероиддегидрогеназы. Фермент 11?-HSD-1 использует кофактор НАДФН для преобразования биологически инертного кортизона в биологически активный кортизол. Максимальная активность этих процессов отмечается в печени, в гораздо меньшей степени выражена в жировой ткани, гонадах, ЦНС и мышцах. Фермент 11?-HSD-2 использует кофактор НАД+ для преобразования кортизола в кортизон и деактивирует кортизол в почках. Изофермент 11?-HSD-1 превращает неактивный кортизон в кортизол. 11?-HSD-1 экспрессируется в печени. Если в почках кортизол инактивируется, превращаясь в кортизон, то в печени возможен обратный процесс. Экспрессия 11?-HSD-1 в жировой ткани играет роль в патогенезе ожирения, гипертензии и инсулиновой резистентности, известных как метаболический синдром, при котором уровень кортизола в крови не повышен. Изменение 11?-HSD-2 имеет отношение к гипертонической болезни. У пациентов с ожирением отмечается повышение в крови уровня кортизола, увеличение экскреции с мочой свободного кортизола и свободного кортизона и соотношения кортизол/кортизон в моче. Усиленное превращение кортизона в кортизол в жировой ткани преобладает над снижением активности фермента 11?-HSD-1. Кортизол также метаболизируется в 5?-тетрагидрокортизол (5?-THF) и 5?-тетрагидрокортизол (5?-THF) под воздействием 5?- и 5?-редуктазы, соответственно. Фермент 5?-редуктаза также участвует в преобразовании кортизона в тетрагидрокортизон (THE). Все эти превращения обусловливают экскрецию метаболитов кортизола и кортизона. Более 95% метаболитов кортизола и кортизона образуют в печени конъюгаты с остатками глюкуроновой и серной кислот и в таком виде быстро выводятся с мочой (до 90% метаболитов). На метаболизм кортизола влияют многие условия: хронические заболевания печени сопровождаются снижением экскреции метаболитов кортизола с мочой, хотя его концентрация в плазме остается нормальной; при гипотиреозе метаболизм кортизола замедляется, его экскреция с мочой снижается; для гипертиреоза характерны противоположные сдвиги; усиленный метаболизм кортизола происходит при беременности (уровень кортизола повышается в среднем в 2,5 раза) и под влиянием эстрогенов. В клинической практике соотношение кортизол/кортизон используют для косвенной оценки активности 11?-HSD-1. Уменьшение этого соотношения объясняется сниженной активностью 11?-HSD-1, либо увеличенной активностью 11?-HSD-2, либо комбинацией двух этих факторов. Возможные причины повышения концентрации кортизола: синдром Иценко-Кушинга (кортикотропизм), болезнь Иценко-Кушинга; дисфункция гипофиза и недостаточная секреция АКТГ (эктопический АКТГ-синдром); доброкачественные и злокачественные образования в надпочечниках (кортикостерома, карцинома); ? усиление функции щитовидной железы (гипертиреоз); ? психические нарушения (стресс, затяжная депрессия). Возможные причины понижения концентрации кортизола: врожденная недостаточность коры надпочечников; дисфункция гипофиза (гипопитуитаризм); ? болезнь Аддисона; системные заболевания и патологии печени (гепатит, цирроз) и билиарного тракта; адреногенитальный синдром с гиперплазией надпочечников; ? дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз). Возможные причины повышения соотношения кортизол/кортизон: субклиническая форма синдрома Иценко-Кушинга; ожирение; хроническая почечная недостаточность; прием препаратов солодки, содержащих глицирризиновую кислоту, кортикотропинов, дексаметазона, преднизолона, барбитуратов, фенитоина, митотана, аминоглутетимида и рифампицина.